推送日期：/03/16
OMIM号：
疾病：身材矮小、少牙、面容畸形、运动发育迟缓(Shortstature,oligodontia,dysmorphicfacies,andmotordelay，SOFM)
基因：POLR3GL
临床表型
生长
身高：身材矮小
头部颈部
头：小头畸型、头皮静脉曲张、囟门过大
面部：额头突出、面中部发育不全、人中浅平
耳朵：耳朵凸出、低位耳、后旋耳
眼睛：睑裂上斜、短睑裂、眼球突出、眶距增宽症、轻度远视
鼻子：钩形鼻、高鼻梁、鼻梁发育不全、鼻中轴长、后鼻孔闭锁
嘴：薄唇、嘴角下垂、小口、高腭穹
牙齿：少牙畸形
心血管
心脏：房间隔缺损、二叶主动脉瓣
胸部
肋骨、胸骨、锁骨和肩胛骨——肋骨硬化
腹部
胃肠：喂养困难
泌尿生殖系统
外生殖器(女)：小阴唇发育不全
内部生殖器(女)：青春期延迟
骨骼
骨内膜增生，主要为中轴骨
头骨：脑颅硬化增厚、颅底硬化增厚
脊柱：C1和C2硬化、椎缘硬化、椎弓硬化、胸椎后凸、腰椎脊柱过度前凸
骨盆：弥漫性特发性骨肥厚、髂骨肥厚、耻骨肥厚
四肢：股骨近端骨质增生
手：手指关节过度伸展、指尺侧偏
脚：畸形足、23脚趾并指、短趾
肌肉、软组织
近端肌无力
神经系统
中枢神经系统：运动发育迟缓、全面发育迟缓、张力减退、轻度脑室扩大
周围神经系统：反射减少
其他
表型可变
身材矮小、少牙、面容畸形、运动发育迟缓(SOFM)由染色体1q21上的POLR3GL基因()的纯合或复合杂合突变引起，特征是身材矮小、少牙畸形、轻度面部畸形和运动迟缓，也观察到骨内膜增生，患者可能表现出一些早衰的特征(Terhal等，；Beauregard-Lacroix等，)。
临床案例
Terhal等()报导了存在骨质增生和少牙畸形的同卵双胞胎姐妹和一位无亲属关系的女性患者，并检测到其存在POLR3GL基因突变。这对19岁的双胞胎(P1和P2)存在身材矮小、轴向性局部骨内膜骨肥大、少牙畸形，畸形足，2-3趾并指。共同的面部畸形特征包括睑裂上斜、钩形鼻、鼻中轴长、薄唇、嘴角下垂，以及人中浅平。姐姐(P1)出现了了青春期延迟的症状，两人均存在运动发育迟缓，需要使用轮椅。妹妹(P2)因先天性痉挛性双瘫无法行走，作者认为这与围产期窒息有关。姐姐(P1)张力减退反射减少，在她十几岁时出现足痛、腰椎间盘相关背痛和尿失禁。另一位36岁女性患者(P3)存在身材矮小、轴向性局部骨内膜骨肥大、少牙畸形、运动发育迟缓、青春期延迟、轻度足内翻畸形、短趾、2-3趾并指、关节过度伸展和肌张力减退。并且她有一个身材矮小、少牙畸形的兄弟，但未能对其进行诊断。
Beauregard-Lacroix等()报导了一名身材矮小、少牙畸形、面容畸形和运动发育迟缓的3岁法裔加拿大女孩，她虽然没有脂肪代谢障碍，但也表现出一些早衰症的特征。临床表现为囟门大、高度远视、短睑裂、眼球突出、面中部发育不全伴鼻梁和鼻翼发育不全、低位后旋耳，小嘴伴高腭穹。患者手指长、尺侧偏伴远端挛缩、趾短，其他特征还包括轴向肌张力减退、小阴唇发育不全、2个位于额鼻区和肩胛骨上婴儿型血管瘤。超声心动图提示二尖瓣主动脉瓣和二型房间隔缺损。鼻咽镜检查提示后鼻孔闭锁和梨状窦开口狭窄。脑MRI提示轻度脑室扩大，33个月大时随访MRI提示交通性脑积水。34月龄时检查提示身材矮小、小头畸形、全面发育迟缓、语言缺乏，可在无支撑时坐着，但不能行走，前额突出、头皮静脉曲张、囟门大。
分子遗传学
Terhal等()对身材矮小、少牙畸形、面部畸形、运动发育迟缓和骨内膜骨质增生表型的同卵双胞胎姐妹(P1和P2)进行家系全外显子组测序，在POLR3GL基因中发现一个纯合性剪接突变(.)，未受影响父母此突变验证结果是杂合。系谱分析提示了父母之间为远亲关系，在7代之前有共同的祖先。Terhal等()在一名无亲缘关系但有类似表型的女性患者(P3)中发现了相同的剪接突变和POLR3GL基因中另一个复合杂合剪接突变(.)，她的父母各携带一个杂合突变。系谱分析未发现这两个家族之间存在亲缘关系。
Beauregard-Lacroix等()运用全外显子组测序方法检测一名身材矮小、少牙畸形、面容畸形、运动发育迟缓和存在早衰症特征的3岁法裔加拿大女孩样本，确定其携带POLR3GL基因纯合无义突变(RX;.)。作者观察到患者与Terhal等()描述的患者在表型上有重叠，也注意到其研究的患者的某些临床特征与新生儿类早衰综合征(如Wiedemann-Rautenstrauch综合征)的一些特征存在相似之处(见)。
参考文献
[1]ZanetteVanessa,ReyesAurelio,JohnsonMarketal.POLR3ANeurodevelopmentalregression,severegeneralizeddystonia,andmetabolicacidosiscausedbymutations.[J].NeurolGenet,,6:e.
[2]TerhalPaulienA,VlaarJudithM,MiddelkampSjorsetal.BiallelicvariantsinPOLR3GLcauseendostealhyperostosisandoligodontia.[J].EurJHumGenet,,28:31-39.
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