染色体异常相关疾病染色体结构异常

染色体结构异常又称染色体重排，是指在物理、化学、生物学和遗传学因素等多种因素的作用下，染色体发生断裂，断裂片段未在原位重接，而是移动位置与其他片段相接或丢失，即异常重接，造成基因数目、位置或顺序发生改变。

在怀孕过程中，胎儿如果发生染色体结构异常，会容易导致流产、胎停、早产或产儿带有遗传病等问题。

染色体结构常见异常

染色体缺失

染色体部分缺失相比整条染色体缺失，涉及的基因较少，大多数胚胎都能生长发育。染色体片段缺失可以致病，也可以不致病。原因可能与涉及到的基因数目和重要性有关。

此外，隐性携带、外显不全、基因印记效应等机制也可使个体呈现正常的表型。一般来说，经过染色体检测后如果出现片段缺失，几乎很少能在数据库中找到与之完全一样的缺失个体，所以染色体缺失的致病性判断往往是非常困难的，有时必须结合临床表现如胎儿B超检查结果进行综合判断。

染色体缺失一般导致三大临床表现：即智力发育障碍，整体发育迟缓和多发畸形，也可导致癫痫，肥胖，语言发育迟缓和自闭症等。

环状染色体

环状染色体是一种罕见的染色体异常，左右的染色体均形成环状。环状染色体的形成有2种机制：一种认为是染色体长、短臂各发生一次断裂，断端连接起来，远端部分不同程度的的丢失；另一种机制认为只是简单的染色体末端序列或端粒融合。由于染色体末端缺失程度及相伴细胞单倍体现象不同，个体间的表现常存在一定差异，大多数环状染色体携带者均有多样化的先天性畸形的表型异常。

不同环状染色体的临床表型也各有不同，例如14号环状染色体患儿常常共有一组突出的临床症候群：精神发育迟缓、生长迟缓、肌张力低下、小头畸形、低耳位、短颈、小眼裂、塌鼻梁和鲤鱼嘴、癫痫、视网膜异常色素沉着，其中癫痫和视网膜异常为其特征性改变。

等臂染色体

等臂染色体(isochromosome)也可以说是一种染色体易位。这是在细胞分裂期间，染色体的着丝粒区在水平方向上发生断裂，使染色体的两个臂分开，从而形成两条等臂染色体。在人类染色体中最常见的等臂染色体，是X染色体长臂等臂染色体，记为i(Xq)。如果一位女性有一条正常的X染色体和一条i(Xq)染色体，则对X染色体短臂上的基因而言是单体型，长臂上的基因则是三体型。Turner氏综合征患者中有15％～20％是X染色体长臂等臂染色体。

罗伯逊易位。即两条非同源的端着丝粒染色体融合为一条染色体。当一条染色体分裂为两条染色体时，称为罗伯逊裂解(Robertsonianfis—sion)。融合和裂解改变了染色体数目，但一般不增加或减少基因的数目。染色体融合比染色体裂解更为常见。从生物进化的观点看，以第一个提出融合是减少染色体数目的一种机制的RobertsonWilliamR名字命名的罗伯逊变化是普遍现象。

染色体倒位

染色体倒位是比较常见的染色体结构重排，指染色体发生两次断裂后，产生的两断点之间的断片倒转°后重新连接，臂内倒位及臂间倒位；其中，臂间倒位是指发生在断臂和长臂之间的倒位。倒位导致染色体上基因的顺序发生变化，但没有遗传物质的丢失，其中，9号染色体的倒位即inv（9）最为常见。有观点认为inv（9）是导致不孕症、男性不育及流产等不良妊娠结局的重要原因之一，干扰育龄夫妇的生殖生育健康；Y染色体倒位inv（Y）与性分化、性发育有关，部分携带者有表型异常。

染色体微缺失微重复

染色体微缺失微重复综合征是由微小的、经传统细胞细胞遗传学分析难以发现的染色体畸变而导致的具有复杂临床表现的遗传性疾病。畸变小于5Mb，是基因组疾病中最常见的类型。目前至少发现67余种，发病率1/-1/。常见临床表型有生长发育异常、智力发育迟缓、特殊面容、内脏器官畸形、内分泌异常、精神行为改变等。85-95%为新发变异，家族性遗传只占5-10%，遗传方式通常为常显。

染色体结构异常相关疾病

22q11微缺失综合征

发病率25/10万，染色体区带22q11.2。最突出的临床症状：先天性心脏病（心室流出道畸形）、胸腺发育不良、甲状旁腺发育不良、低钙血症、腭裂。

三种不同程度腭裂

猫叫综合征

发病率2-5/10万，染色体区带5p15-5p。临床症状是出生后尖锐的、猫叫样哭声。哭声随年龄增长逐渐变得不典型；严重的智力低下和多动症。

Angelman综合征

发病率2.5-10/10万，染色体区带15q11-13。临床症状是严重的生长发育迟缓和智力发育迟缓；频繁出现的、易激怒的、不合时宜的大笑、伴有明显的兴奋动作和手扑翼样运动，多动症。

Miller-Dieker综合征

发病率1.2/10万，染色体区带17p13.3，临床症状是先天性无脑回、严重智力障碍；特殊的短头畸形、前额突出，双颞凹陷，鼻孔超前的矮鼻子、面部扁平、宽厚的上嘴唇和薄唇缘、小颔。

超声诊断画面中，明显的短头畸形

X连锁鱼鳞病

发病率17/10万，染色体区段Xp22.3。临床特征是皮损、鳞屑大而显著、呈黄褐色或污黑色大片鱼鳞状，皮肤干燥粗糙，往往遍布全身。

Prader-Willi综合征

发病率4/10万，染色体区带15q11-13，临床症状是儿童过量饮食、向心性肥胖，生长发育迟缓、智力发育迟缓，特殊性面容（窄长脸，杏仁眼，斜眼，大下巴），青春期糖尿病。

Smith-Magenis综合征

发病率4/10万，染色体区带17p11.2，临床症状是自我伤害行为、痛阈低下；褪黑素分泌异常，昼夜睡眠颠倒，生物钟紊乱；喜将外物插入身体有孔部位；易怒。

Williams综合征

发病率5-13.3/10万，染色体区带7q11.23，临床症状是弹力蛋白动脉病（大动脉）、主动脉瓣上狭窄；婴儿特发性高钙血症、尿钙过多、甲状腺功能减退、青春期提前；智力低下，过分热情。

Wolf-Hirschhorn综合征

发病率2/10万，染色体区带4p16.3，临床症状是延伸至前额的宽鼻梁“希腊头盔战士外观”，宫内发育迟缓；癫痫（1岁左右高发）；骨骼、心脏畸形。

希腊头盔战士外观

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资料来源：北京康旭医学

图片来源：网络

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